Frequência dos alelos do sistema antígeno leucocitário humano em doadores e pacientes pré-transplante de medula óssea / Human leukocyte antigen alleles frequency in donors and pre-transplant patients from bone marrow

Introdução: O estudo da frequência dos alelos detectados nos doadores e pacientes previamente selecionados para o transplante de medula óssea permite estimar as reais chances de um paciente em lista de espera encontrar um doador com antígeno leucocitário humano (Human leucocite antigen; HLA) idêntico não relacionado, além de facilitar e direcionar o planejamento do crescimento do Registro Nacional deDoadores de Medula Óssea. Objetivo: Descrever e analisar afrequência dos alelos do sistema HLA de classe I (HLA-A, -B e -C) e classe II (HLA-DRB1 e -DQB1) de doadores e pacientespré-transplante de medula óssea, do Hospital de Câncer deBarretos. Material e Métodos: Um total de 98 amostras dedoadores e 106 amostras de pacientes foi selecionado comtipificações em alta resolução, no período de outubro de 2014a outubro de 2015. As amostras foram tipificadas para os lociHLA-A, -B, -C, -DR e -DQ. Resultados: O predomínio daraça branca reflete a composição étnica do Brasil. As doençasde base mais comuns que levaram o paciente ao transplanteforam a leucemia aguda linfóide (34%) e mieloide (29,2%).Os grupos alélicos mais frequentes nos registros foramA*02, A*24, A*03, A*01, B*35, B*44, C*07, DQB1*03,DQB1*05, DQB1*06, DRB1*01 e DRB1*13. Conclusão: Osresultados encontrados reforçam a importância de conhecero perfil demográfico e imunogenético das regiões do Brasil,contribuindo desta forma na redução do tempo de espera porum doador histocompatível

Introduction: The study of allele frequencies detected in donors and patients previously selected for bone marrow transplantation allows us to estimate the real chances of a patient in the waiting list to find an Human leucocite antigen (HLA) identical unrelated donor. This also facilitates and drives the growth planning of the Brazilian Registry of planning Bone Marrow Transplantation (REDOME). Objective: Describe and analyze the frequency of HLA class I alleles (HLA-A*, -B* and ­C*) and class II alleles, genotypes, and haplotypes(HLA-DRB1* and -DQB1*) from donors and bone marrowpre-transplant patients. Material and Methods: A total of 98donor samples and 106 patient samples were selected withhigh resolution typing, from October 2014 to October 2015.Samples were typed for HLA-A, -B, -C, -DR and -DQ loci.Results: The predominance of the white race reflects theethnic composition of Brazil. The most common underlyingdiseases that led to transplantation patients were acutelymphoid leukemia (34%) and myeloid (29.2%). The mostfrequent allelic groups were A*02, A*24, A*03, A*01, B*35,B*44, C*07, DQB1*03, DQB1*05, DQB1*06, DRB1*01 andDRB1*13. Conclusion: The results reinforce the importanceof understanding the demographic and immunogenic profilefrom Brazilian Regions. This can contribute to the reduction ofwaiting time for a histocompatible donor.

MHC structure and function – antigen presentation. Part 1 / Estrutura do MHC e função – apresentação de antígenos. Parte 1

The setting for the occurrence of an immune response is that of the need to cope with a vast array of different antigens from both pathogenic and non-pathogenic sources. When the first barriers against infection and innate defense fail, adaptive immune response enters the stage for recognition of the antigens by means of extremely variable molecules, namely immunoglobulins and T-cell receptors. The latter recognize the antigen exposed on cell surfaces, in the form of peptides presented by the HLA molecule. The first part of this review details the central role played by these molecules, establishing the close connection existing between their structure and their antigen presenting function.

O cenário no qual ocorre a resposta imune é o da necessidade de fazer frente a uma vasta gama de antígenos diferentes, de fontes patogênicas e não patogênicas. Quando as primeiras barreiras contra infecção e a defesa inata falham, a resposta imune adaptativa entra em campo, para efetuar o reconhecimento dos antígenos, utilizando, para esse fim, moléculas extremamente variáveis, que são as imunoglobulinas e os receptores de células-T. Estes últimos reconhecem o antígeno, exposto na superfície das células como peptídeo apresentado pelas moléculas HLA. A primeira parte desta revisão detalha o papel central dessas moléculas, estabelecendo a conexão que existe entre a estrutura e a função de apresentação de antígenos.

Genetic variability of six indigenous goat breeds using major histocompatibility complex-associated microsatellite markers

The present study aimed at analyzing the genetic variability of indigenous goat breeds (Capra hircus) using the MHC-associated microsatellite markers BF1, BM1818, BM1258, DYMS1, and SMHCC1. The following breeds were included: Chinese Xuhuai, Indian Changthangi and Pashmina, Kenyan Small East African (SEA) and Galla, and Albanian Vendi. To examine genetic variability, the levels of heterozigosity, degrees of inbreeding, and genetic differences among the breeds were analyzed. The mean number of alleles ranged from nine in the Galla to 14.5 in the Vendi breed. The mean observed heterozygosity and mean expected heterozygosity varied from 0.483 in the Vendi to 0.577 in the Galla breed, and from 0.767 in the SEA to 0.879 in the Vendi breed, respectively. Significant loss of heterozygosity (p < 0.01) indicated that these loci were not in Hardy-Weinberg equilibrium. The mean F IS values ranged from 0.3299 in the SEA to 0.4605 in the Vendi breed with a mean value of 0.3623 in all breeds (p < 0.001). Analysis of molecular variance indicated that 7.14% and 4.74% genetic variation existed among the different breeds and geographic groups, whereas 92.86% and 95.26% existed in the breeds and the geographic groups, respectively (p < 0.001). The microsatellite marker analysis disclosed a high degree of genetic polymorphism. Loss of heterozygosity could be due to genetic drift and endogamy. The genetic variation among populations and geographic groups does not indicate a correlation of genetic differences with geographic distance.

Comparing effects of interleukin-2 and interleukin-4 on the expression of MHC class II, CD80 and CD86 on polymorphonuclear neutrophils

Polymorphonuclear neutrophils [PMN] have contributed only to the innate immune response, due to their phagocytosis activity. They have a short life time. Some studies of PMN cytokine production and expression of numerous cell surface proteins have suggested that PMN are likely to influence adaptive responses and may satisfy the criteria of antigen presenting cells. Flow cytometry was used in the present study for the detection of cell surface major histocompatibility complex [MHC] class II, CD80 and CD86 required for antigen presentation and subsequent T-cell activation. Human peripheral blood neutrophils were used for this purpose. In vitro stimulation of PMN with IL-2 or IL-4 for 24 h showed expression of MHC class II, CD80 and CD86. These observations, therefore, provide support to the hypothesis that human PMN have the potential to express molecules required for antigen presentation

The role of MHC haplotypes H2d/H2b in mouse resistance/susceptibility to cyst formation is influenced by the lineage of infective Toxoplasma gondii strain

Toxoplasma gondii strains displaying the Type I/III genotype are associated with acquired ocular toxoplasmosis in humans. Here, we used a mice model to characterize some immunological mechanisms involved in host resistance to infection with such strains. We have chosen the Type I/III strains D8, G2 and P-Br, which cause a chronic infection in mice that resembles human toxoplamosis. Mice deficient of molecules MyD88, IFN-gamma, and IL-12 were susceptible to all three parasite strains. This finding indicates the importance of innate mechanisms in controlling infection. On the other hand, MHC haplotype did not influenced resistance/susceptibility; since mice lineages displaying a same genetic background but different MHC haplotypes (H2b or H2d) developed similar mortality and cyst numbers after infection with those strains. In contrast, the C57BL/6 genetic background, and not MHC haplotype, was critical for development of intestinal inflammation caused by any of the studied strains. Finally, regarding effector mechanisms, weobserved that B and CD8+ T lymphocytes controlled survival,whereas the inducible nitric oxide synthase influenced cyst numbers in brains of mice infected with Type I/III strains. These findings are relevant to further understanding of the immunologic mechanisms involved in host protection and pathogenesis during infection with T. gondii.

Cepas de Toxoplasma gondii que apresentam o genótipo I/III são associadas a toxoplasmose ocular adquirida em humanos. No presente trabalho, nós utilizamos um modelo da doença em camundongos para caracterizar mecanismos imunológicos envolvidos na resistência do hospedeiro à infecção por aquelas cepas. Escolhemos as cepas D8, G2 e P-Br, que causam infecção crônica em camundongos, semelhante à toxoplasmose humana. Camundongos deficientes em MyD88, IFN-G e IL-12 foram susceptíveis a infecções com todas as três linhagens do parasita. Esses dados indicam a importância de mecanismos inatos no controle da infecção. Por outro lado, o haplótipo do MHC não influenciou na resistência/susceptibilidade, na medida em que linhagens de camundongos com um mesmo "background'' genético, mas diferentes haplótipos de MHC (H2b e H2d) apresentam o índice de mortalidade e número de cistos semelhantes após a infecção com aquelas cepas do parasita. Em contraste, o "background'' genético de C57BL/6, mas não o haplótipo de MHC, foi crítico para o desenvolvimento de inflamação intestinal causada pelas cepas estudadas. Finalmente, com relação aos mecanismos efetores, observamos que linfócitos B e T CD8+ controlam a sobrevivência após infecção. Por outro lado, a ativação da enzima óxido nítrico sintase induzida foi um fator importante para controle do número de cistos cerebrais em camundongos infectados com cepas do Tipo I/III. Esses achados são relevantes para o melhor entendimento dos mecanismos imunológicos envolvidos na proteção e patogênese durante infecção com T. gondii.

Mediators and mechanisms of pancreatic beta-cell death in type 1 diabetes

Type 1 diabetes mellitus (T1D) is characterized by severe insulin deficiency resulting from chronic and progressive destruction of pancreatic beta-cells by the immune system. The triggering of autoimmunity against the beta-cells is probably caused by environmental agent(s) acting in the context of a predisposing genetic background. Once activated, the immune cells invade the islets and mediate their deleterious effects on beta-cells via mechanisms such as Fas/FasL, perforin/granzyme, reactive oxygen and nitrogen species and pro-inflammatory cytokines. Binding of cytokines to their receptors on the beta-cells activates MAP-kinases and the transcription factors STAT-1 and NFkappa-B, provoking functional impairment, endoplasmic reticulum stress and ultimately apoptosis. This review discusses the potential mediators and mechanisms leading to beta-cell destruction in T1D.

O diabetes melito tipo 1 (DM1) tem como característica uma grave deficiência de insulina que resulta da destruição da célula-beta, crônica e progressiva, pelo sistema imune. O desencadeamento da autoimunidade contra a célula-beta é causado, provavelmente, por agentes ambientais que atuam quando existe predisposição genética. Uma vez ativadas, células imunes invadem as ilhotas, e os efeitos deletérios sobre as células-beta são mediados por mecanismos relacionados a Fas/FasL, perforina/granzima, espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, e a citocinas pró-inflamatórias. A ligação de citocinas a seus receptores na célula-beta ativa MAP-quinase e fatores de transcrição STAT-1 e NFkapaB, provocando prejuízo funcional, estresse de retículo endoplasmático e, por fim, apoptose. Esta revisão discute os mecanismos e os mediadores potenciais que levam à destruição da célula-beta no DM1.

Estudo do poliformismo genético na hepatite auto-imune na infância: busca de genes e haplótipos de suscetibilidade / Study of genetic polymorphism in children: searching for susceptibility genes and haplotypes

A hepatite auto-imune (HAI) é uma doença inflamatória crônica do fígado, de etiologia desconhecida, que acomete preferencialmente mulheres, com destruição progressiva do parênquima hepático e que, sem tratamento imunossupressor, evolui freqüentemente para cirrose. É uma doença rara na infância, com menos de 10% dos pacientes com doença hepática crônica, porém de alta mortalidade. Caracteriza-se pela presença de hipergamaglobulinemia, auto-anticorpos não órgãos-específicos e infiltrado inflamatório portal linfoplasmocitário. Cerca da metade dos pacientes atendidos no Instituto da Criança, apresenta também níveis elevados de IgE, sem causas aparentes como parasitoses ou atopia. A suscetibilidade genética à doença está principalmente associada a genes que codificam as moléculas de histocompatibilidade (HLA). A presença do HLA-DR é importante, mas não suficiente para o desenvolvimento dessa doença rara, fazendo inclusive supor um forte componente externo/ambiental no desencadeamento da doença. Genes recém descritos, localizados na região de classe III do Complexo Principal de Histocompatibilidade (CPH) e ligados ao controle da resposta imune, em especial, alguns próximos à junção com a região de classe I, têm sido investigados como "loci" secundários para o desenvolvimento de doenças auto-imunes. A forte associação da HAI com genes na região do MHC, bastante comuns na população, aliada a incidência muito baixa da doença, leva à questão da presença de genes adicionais de suscetibilidade, que, junto com o HLA-DR, seriam responsáveis pela suscetibilidade genética observada. Dessa forma, o HLADRB1* 13, além de um fator por si, também pode ser um marcador da região cromossômica, ou seja, de um haplótipo específico e que, portanto, carrega mais de um gene de suscetibilidade. Estudamos polimorfismos, tipo SNP, de xx genes próximos ao HLA-DRB1, como TNFA, LTA, NFKBIL1 e BAT1, buscando haplótipos de susceptibilidade à doença, em pacientes HAI-1 (n=105) e...

Autoimmune hepatitis (AIH) is an inflammatory chronic liver disease of unknown etiology found predominantly in females, leading when untreated, to cirrhosis. It is a rare disease in the childhood, corresponding to about 10% of patients with chronic hepatitis, but exhibits high mortality. It is characterized by hipergammaglobulinemia, organ nonspecific circulating autoantibodies, and an inflammatory liver-infiltrating lymphocytes and plasma cells. Almost half of patients investigated at Instituto da Criança had increased plasma IgE levels, without any apparent cause such as parasite infestation or atopy. Genetic predisposition to AIH has been mainly linked to genes coding for HLA class II molecules. HLA-DR is important but not sufficient to explain this rare disease, suggesting there is an external/environmental component triggering the disease. Recently, several genes in the class III region of MHC, linked to immune responses, especially near the junction with the MHC class I region have been investigated as secondary loci for autoimmune disease susceptibility. The strong association of AIH with genes in the MHC region, common in the population, but a disease with the very low incidence, suggests additional genes linked with HLA-DR could add to the disease susceptibility. So, HLA-DR*13 besides being a factor by itself, could also be a chromosomal region marker, taking part of a specific haplotype carrying more than one susceptibility gene. We studied single nucleotide polymorphisms (SNP) in genes near HLA-DRB1, like TNFA, LTA, NFKBIL1 and BAT1 searching for disease susceptibility haplotypes, in HAI-1 patients (n=105) compared to healthy controls (n=227). The ancestral haplotype 8.1, which includes HLA-DRB1*03 and the rare TNFA allele at position -308 was increased (p=0.0005). However, HLA-DRB1*13, though present in the majority of the patients, did not show any specific haplotype associated to it. xxii We also analyzed cytokine genes involved in IgE...

Inmunología, biología molecular y la enfermedad / Immunology, molecular biology, and disease

El sistema inmunológico desempeña la función más importante en la respuesta a las enfermedades. Un sistema tan complejo como éste, involucra a muchos componentes que son dirigidos por una extensa red genética. Así tenemos que mientras el genoma inmunológico no muestra mecanismos genéticos más reactivos que el genoma como un todo, ciertas porciones de éste sí lo hacen, especialmente el Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC en inglés). El MHC es una región dinámica que justifica consideración durante el estudio de la biología molecular que sirve de base a la enfermedad. Este artículo sirve como un repaso del funcionamiento básico del sistema inmunológico y analiza el modo en que ciertas características genéticas únicas, funcionales y evolutivas del sistema inmunológico tienen repercusión en su relación con la biología molecular.

Genetic basis of HIV-1 resistance and susceptibility: an approach to understand correlation between human genes and HIV-1 infection.

HIV infection is the serious medical and public health issue of present generation. By 2005, it has already infected a cumulative total of more than sixty million people worldwide and the number of HIV positive cases are rising day by day. India is currently estimated to have about 5.1 million infected persons with HIV-1 or AIDS (second only to South Africa) and this number could increase to 24 million in the next ten years. This pandemic situation of the AIDS stimulated a plethora of longitudinal cohort studies which are designed to document medical heterogeneity as well as to mitigate the factors that regulate the HIV-1 infection, disease progression and the immune defenses. In recent years these genetic studies have led to the discovery of various MHC and non MHC encoded genes, which directly or indirectly influence the susceptibility and resistance to HIV infection and AIDS. These genes and their mutated forms and their products which play a major role in determining the susceptibility or resistance to HIV-1 infection and AIDS. These genes have been categorized into MHC or non MHC encoded genes. The MHC encoded genes which determine HIV resistance or susceptibility are HLA-B57, HLA-B58, HLA-B27, HLA-Bw4 and HLA-A11 in Southeast Asians. On the other hand, non MHC encoded genes are CCR5, CCR2, RANTES, CXCL12, CXCR6, CCL3L1, Interleukin-10 (IL-10), and interferon gamma. The site specific mutations in these genes determine the susceptibility or resistance to HIV-1 infection and AIDS. In future the study of host genes in relation to HIV-1 infection may provide the researchers to develop newer chemotherapeutic approaches to prevent or cure HIV-1 infection effectively.

Influencia de alelos y haplotipos del complejo principal de histocompatibilidad en la susceptibilidad a lupus eritematoso generalizado en la población mexicana / Influence of alleles and haplotypes of the main histocompatibility complex on the susceptibility to systemic lupus erythematosus in the Mexican population

A pesar de que se han asociado algunos alelos del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) con la susceptibilidad a lupus eritematoso generalizado (LEG) en diferentes grupos étnicos, aún se desconoce la contribución de otros genes como los HSP70 y TNF-α en la susceptibilidad a esta enfermedad. Además, las asociaciones genéticas varían con base en el grupo étnico estudiado, lo que sugiere que la etnicidad tiene un papel importante en la susceptibilidad. En este estudio se analizaron las frecuencias de los genes HLA-DRB1, DQA1, DQB1, HSP70-2 y polimorfismos del promotor de TNF-α en 81 pacientes mexicanos con LEG. Como grupo control se estudiaron 99 sujetos mexicanos mestizos sanos. El haplotipo DRB1*0301- DQA1*0501-DQB1*0201 se asoció con LEG. El alelo DRB1*1501 se encontró con mayor frecuencia en los pacientes con LEG en comparación con los grupos control. Además se observó menor frecuencia de marcadores autóctonos como el alelo DRB1*0802 en los pacientes con LEG. Los alelos del MHC asociados con LEG son poco frecuentes en las poblaciones indígenas mexicanas. Esto podría sugerir que los marcadores de susceptibilidad a LEG se incorporaron a la población mestiza mexicana por flujo genético de poblaciones no indígenas.

HLA alelles with susceptibility to systemic lupus erythematosus (SLE) have been found in many ethnic groups. In addition, some neighboring genes such as TNF-alpha and HSP70, that may contribute to this disease have also been described. Interestingly some of the genetic associations differ among several ethnic groups, which might suggest that ethnicity plays an important role in the predisposition to SLE. In this study, we analyze gene frequencies of HLA-DRB1, DQA1, DQB1, HSP70-2 alelles and the polymorphism of TNF-alpha promoter region among 81 Mexican mestizo SLE patients. A control group of 99 healthy Mexican mestizos was included. We found that the HLA-DRB1*0301-DQA1*0501-DQB1*0201 haplotype was significantly increased in SLE patients compared to healthy controls (p=0.01, OR=2.97, IC 95%=1.18-7.68). The DRB1*1501 allele was more frequent among patients than among controls. A significantly decreased frequency of the HLA-DRB1*0802 alelle in SLE patients was also observed. Since the HLA alelles associated with SLE are uncommon in Mexican ethnic groups, we performed admixture estimates analysis and found that the incorporation of SLE susceptibility markers in Mexican mestizo groups might have come from genetic admixture with Caucasian populations.

Associação do sistema de histocompatibilidade humano com doenças gastrintestinais / Human histocompatibility system association with gastrointestinal diseases

Fatores genéticos, imunológicos e ambientais estão envolvidos na patogênese de doenças gastrintestinais. Situado no braço curto do cromossomo 6, o sistema HLA se destaca pelo seu polimorfismo e capacidade de conferir susceptibilidade ou resistência a vários distúrbios imunomediados. De acordo com a patologia e, algumas vezes, com o grupo étnico-racial estudado, existem variações na associação HLA x doença. Acredita-se que moléculas de histocompatibilidade possam influenciar na idade de surgimento, resposta ao tratamento e no curso clínico de algumas enfermidades. O surgimento de novos métodos para tipificação dos alelos HLA assim como as mudanças em sua nomenclatura têm permitido um melhor entendimento desse sistema. Infelizmente, esse conhecimento não tem sido adequadamente veiculado na literatura clínica. Esta revisão tem porobjetivo abordar a estrutura e função do sistema HLA, seus métodos de detecção, nomenclatura e associação com doença celíaca, doença de Crohn, hepatite autoimune, pancreatite auto-imune e úlceras orais recorrentes.

Los factores genéticos, inmunológicos y ambientales están envueltos en la patogénesis de las enfermedades gastrointestinales. Situado en el brazo corto del cromosoma 6, el sistema HLA se destaca por su polimorfismo y capacidad de conferir susceptibilidad o resistencia a varios disturbios inmunomediados. De acuerdo con la patología y algunas veces con el grupo étnico-racial estudiado, existen variaciones en la asociación HLA yenfermedades. El surgimiento de nuevos métodos para tipificación de los alelos así como los cambios en su Nomenclatura ha permitido un mejor entendimiento de este sistema. Infelizmente, ese conocimiento no ha sido adecuadamente vehiculazado en la literatura clínica. Esta revisión tiene por objeto abordar la estructura y función del sistema HLA, sus métodos de detección, nomenclatura y asociación con la enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn, hepatitis auto-inmune, pancreatitis auto-inmune y úlceras orales-recurrentes.

Genetic, immunological and environmental factors are involved in the pathogenesis of the gastrointestinal diseases. Situated on the short arm of the chromosome 6, the HLA system is very polymorphic and has the capacity to confer susceptibility or resistance to different diseases. The relationship HLA vs. disease differs with the disease and, sometimes, with the ethnic-racial group studied. Histocompatibility molecules could determine the age of onset, the treatment response and the clinical course for some diseases. The recent discovery of new methods to typify HLA alleles and the changes in its nomenclature has contributed to a better understanding of this system. Nevertheless, has not thoroughly widespread. The aim of this review is to discuss the HLA structure and function, methods of detection, nomenclature and its association with celiac disease, Crohn’s disease, autoimmune hepatitis, autoimmune pancreatitis and oral recurrent ulcers.

Immunogenetics and infectious diseases: special reference to the mayor histocompatibility complex

Many studies have tried to identify genetic markers for infectious diseases, some of them have focused on human leukocyte antigens (HLA). The products of HLA genes interact with surface-specific receptors of T lymphocytes, resulting in activation of the host's immune response. Association of bacterial, viral, parasitic and fungal infections with the host's HLA has been widely investigated. The type and strength of this association differs among distinct populations, as well as among racial and/or ethnic groups. The new molecular methods for the identification of the HLA alleles, and the resulting new nomenclature, have contributed to a better understanding of this system. Unfortunately, this information has not been adequately transmitted to clinicians, which hampers the understanding of the association between the HLA system and diseases. We revised relevant studies on the association of HLA genes with infectious diseases, demonstrating their importance in the pathogenic mechanisms, through increased susceptibility or protection against infections and their complications.

Associação do loco BoLA-DRB3.2 com produção de leite em bovinos da raça Gir / Association of BoLA-DRB3.2 locus with bovine milk production in Gir breed

A associação entre os alelos do loco BoLA-DRB3.2, identificados pela técnica de PCR-RFLP, e a produção de leite na raça Gir foi estudada por meio da análise de dados moleculares e fenotípicos de 424 vacas Gir, utilizando um modelo misto, sob modelo animal. Os dados moleculares consistiam dos genótipos dos animais para os alelos do loco BoLA-DRB3.2 e os dados fenotípicos eram referentes à produção de leite em até 305 dias de lactação. O loco é altamente polimórfico nesta raça, sendo identificados sete alelos (BoLA-DRB3.2*4, *8, *11, *19, *28, *41 e *48) que não haviam sido encontrados em animais zebuínos. Dois alelos (*16 e *29) estavam significativamente associados com maiores produções de leite, sugerindo que o próprio loco BoLA-DRB3.2 ou um QTL a ele ligado influencia a produção de leite de vacas Gir.

Factor de necrosis tumoral y enfermedades reumáticas / Tumor necrosis factor and rheumatic diseases

El factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-Ó) es una citocina relevante en los procesos inflamatorios y de inmunoestimulación; la principal fuente de su producción son los macrófagos activados. El gen codifica para el TNF-Ó (TNFA) y se localiza en el brazo corto del cromosoma 6 dentro de la región clase III del complejo principal de histocompatibilidad (CPH). Debido a la actividad del TNF y a la localización cromosómica del gen estructural parece importante en la fisiopatogenia de enfermedades infecciosas y autoinmunes tales como lupus eritematoso generalizado (LEG), artritis reumatoide (AR) y sarcoidosis, entre otras. Recientemente se han descrito variantes polimórficas en el promotor del TNFA que parecen regular la actividad transcripcional de dicho gen; en este sentido la variante TNF1 (la más común) se ha correlacionado con niveles bajos de TNF-Ó mientras que la variante TNF2 es con niveles elevados de la citocina. El LEG se ha asociado con los alelos HLA-B8, HLA-DR3 y HLA-DR2 en diferentes poblaciones. Por otro lado, el gen TNF2 se encuentra en desequilibrio genético con el HLA-DR3 y la elevada frecuencia de la variante TNF2 en pacientes caucásicos con LEG parece ser secundaria a la presencia del HLA-DR3. Sin embargo, el TNF2 también es frecuente en otras enfermedades como AR y sarcoidosis. Para conocer el gen o genes relevantes en la fisiopatogenia de las enfermedades autoinmunes, es deseable el estudio de los polimorfismos de cada uno de ellos en diversas poblaciones preferentemente heterogénas

Inmunogénetica de la histoplasmosis / Immunogenetic of histoplasmosis

Introducción: La histoplasmosis es una micosis causada por Histoplama capsulatum: La enfermedad tiene una alta prevalencia en países del continente americano donde los climas tropical y subtropical favorecen el crecimiento del hongo. En la susceptibilidad a la infección se ha descrito la participación de factores inmunológicos, ocupacionales y genéticos. En cuanto a los factores genéticos, los genes del Sistema Principal de Histocompatibilidad (SPH) se han asociado con la susceptibilidad a la histoplasmosis y otras enfermedades. En el humano estos genes se localizan en el cromosoma seis, son muy polimórficos, y sus productos son antígenos HLA, impotantes en la regulación de la respuesta inmunológica contra agentes extraños. Factores genéticos asociados a la histoplasmosis: Estudios realizados en la población mexicana han mostrado que los alelos HLA-B17 y HLA-B22, son frecuentes en pacientes con histoplasmosis pulmonar; el último contenido en el haplotipo extendido [HLA-A2, B22, Cw5]. Por la frecuencia en estos pacientes lo alelos referidos podrían servir como marcadores para la enfermedad. Por lo anterior, se sugiere un efecto predisponentes para la infección y el desarrollo de histoplasmosis en individuos que presentan estos alelos

Determinación de haplotipos clase II del complejo principal de histocompatibilidad en pacientes del sexo masculino con artritis reumatoide / Association between antigens class II and masculine rheumatoid arthritis

Objetivo: La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad multifactorial y sistémica del tejido conjuntivo. Caracterizada por afección simétrica de las articulares pequeñas de las manos y pies, en etapas tardías puede también involucrar articulaciones mayores. La afección es dada básicamente por un proceso inflamatorio. La AR es más frecuente en mujeres (2 a 7 veces). Los antígenos leucocitarios humanos (HLA) están involucrados en la patología de la enfermedad. El HLA es parte del complejo principal de histocompatibilidad (CPH), localizado en el brazo corto del cromosoma 6. El CPH se ha subdividido en 3 grupos. Las moléculas clase II se expresan en los linfocitos B, linfocitos T activados, macrófagos, células de Langerhans, dendríticas y endoteliales. El objetivo principal del presente estudio fue buscar una asociación entre éstos antígenos y la AR en paciente adultos del sexo masculino. Métodos. Se incluyeron 35 pacientes de sexo masculino cuya edad media fue de 45.2 años (rango de 25 a 67), con diagnóstico de AR (según los cirterios del ACR) que asisten a la consulta del Servicio de Reumatología del Hospital Regional 20 de noviembre del ISSSTE, estudiados en forma prospectiva de junio de 1989 a julio de 1990. Se estudió la clase funcional, la clase anatómica y se determinó la presencia del factor reumatoide. Resultados: Los resultados fueron: clase funcional I en 17.1 por ciento, II en 60 por ciento, III en 20 por ciento y IV en 28 por ciento. Todos los pacientes fueron seropositivos para factor reumatoide tipo IgM por nefelometría. Los antígenos de histocompatibilidad Clase II fueron: DR5 en 25 por ciento, DR4 en 15 por ciento y DR3 y DR7 en 13.3 por ciento

Complejo de histocompatibilidad / Histocompatibility complex

El compleho principal de histocompatibilidda (MHC) es un complejo génico altamente polimórfico que controla la expresión de moléculas que desempeñan un rol fundamental en las interacciones celulares que se producen durante la respuesta inmune y en el procesamiento y presentación de antígenos a los linfocitos T. Los genes de clase I del MHC controlan la expresión de los clásicos antígenos de histocompatibilidad y que en realidad funcionan como moléculas de presentación de fragmentos antigénicos a los linfocitos TCD8+ (linfocitos T citotóxicos). Los genes de clase II corresponden a los antiguos genes de respuesta inmune (genes Ir) y codifican la expresión de moléculas de presentación de fragmentos peptídicos a linfocitos TCD4+ (linfocitos T helper). Los genes de clase II codifican la expresión de los factores de complemento C4, Bf y C2. El complejo incluye, además, genes que codifican la expresión de subunidades del proteasoma (LMP2 y LMP7), transportadores peptídicos (TAP1 y TAP2), factor de necrosis tumoral (TNFa y TBFb) y proteínas de shock térmico (hsp70)